Integrazione

Vasodilatatori naturali: a cosa servono nello sport?

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Scopriamo insieme cos’è un vasodilatatore naturale, come agisce e quali benefici apporta se integrato all’interno delle tue sessioni di allenamento.

Iniziamo questo articolo con una panoramica su quella che è la funzione primaria di un dilatatore vasale a livello fisiologico e andiamo ad affrontare in dettaglio tutti i benefici che gli integratori a base di vasodilatatori naturali apportano a chi pratica sport di endurance.

Cos’è la vasodilatazione

Partiamo con lo spiegare, in modo molto semplice, cos’è la vasodilatazione. Dal punto di vista scientifico, con il termine vasodilatazione intendiamo quel processo fisiologico che promuove l’aumento del calibro dei vasi sanguigni. I vasi interessati sono arterie, arteriole, vene di grande calibro e tutte presentano al loro interno una muscolatura liscia, essenziale affinché si attivi il rilassamento vasale, dunque l’aumento di flusso sanguigno.

Alcuni elementi, detti vasodilatatori, inducono la vasodilatazione aumentando così il flusso di sangue verso i tessuti.

La funzione primaria svolta dai vasodilatatori è quella di eliminare lo stimolo, ovvero il calcio intracellulare, che induce la contrazione della muscolatura liscia involontaria, così da aumentare il flusso di sangue verso i tessuti che sono in uno stato di carenza da ossigeno, glucosio o lipidi.

La vasodilatazione è in netta opposizione alla vasocostrizione in cui avviene la riduzione del calibro dei vasi, con conseguente aumento della pressione sanguigna ed un minor afflusso di sangue ai distretti periferici.

Ruolo centrale dell’Ossido Nitrico nella dilatazione vasale

Tra i più noti elementi capaci di indurre la vasodilatazione troviamo l’Ossido Nitrico. L’Ossido Nitrico (NO) è una componente radicalica gassosa capace di ossidare o ridurre gli elementi con cui viene a contatto. Si tratta essenzialmente di un gas, formato dall’unione di un atomo di Azoto legato ad un atomo di Ossigeno.

Funge da neurotrasmettitore e secondo messaggero nelle cellule endoteliali stimolando la produzione di cGMP (guanosin-monofosfato ciclico) e provocando rilascio della muscolatura liscia, da cui un aumento della vasodilatazione con conseguenti benefici sia a livello muscolare che sulla salute cardiovascolare (1). All’interno del nostro organismo, viene prodotto sia  a livello endogeno, da diversi tipi di cellule (endoteliali, nervose, muscolari), a partire dall’amminoacido arginina che dalla riduzione dei nitriti.

La biosintesi di NO avviene secondo i seguenti passaggi (2):

  1. Il primo consiste nella trasformazione della L-arginina in idrossi-arginina da parte della NO sintetasi; questa reazione, che è catalizzata da una porzione specifica dell’enzima, richiede la presenza di un cofattore enzimatico, la tetraidrobiopterina.
  2. La idrossiarginina interagirà quindi con H2O2 sviluppatasi per opera dell’attività catalasica propria di un’altra porzione dell’enzima della NO sintetasi che richiede come cofattori NADPH, FAD ed FMN.
  3. A tale reazione seguirebbe la formazione di un ulteriore substrato intermedio che, infine, verrebbe convertito in citrullina liberando NO.

I vantaggi che apporta l’Ossido nitrico a chi pratica sport di endurance sono potenzialmente numerosi, poiché l’incremento del lume vascolare, dunque un più agevole trasporto ematico, migliora qualsiasi attività che prevede uno sforzo prolungato nel tempo.

Ma veniamo al punto, ciò che ci serve sapere è quale elemento di origine alimentare introdurre affinché si attivi la sintesi endogena dell’Ossido Nitrico, così da poter mediare la dilatazione vasale in base alle nostre esigenze personali, in termini di performance sportive e supporto fisiologico attivo, dato dai nutrienti circolanti nel sangue.

Arginina Citrullina e Nitrati: tre precursori essenziali nell’attivazione dell’Ossido Nitrico

Essendo un gas, l’Ossido nitrico, è facilmente intuibile che una sua diretta integrazione alimentare è pressoché impossibile. Tuttavia possiamo stimolare la produzione interna al nostro organismo introducendo dall’esterno i precursori che fungono da attivatori della Ossido nitrico sintetasi.

I substrati più conosciuti in grado di dare il via alla produzione di NO sono l’Arginina, la Citrullina e i Nitrati di cui parleremo in maniera più approfondita qui di seguito.

Arginina

La L-arginina è un aminoacido semi essenziale con proprietà vasodilatanti in quanto funge da substrato per l’attivazione enzimatica del NO, la si trova con ampia disponibilità nei derivati animali, ma soprattutto, nella frutta secca oleosa come: mandorle, noci e anacardi.

In aggiunta alle proprietà vasodilatanti è bene ricordare che la L-arginina svolge svariate funzioni come l’importante ruolo che ricopre nella sintesi proteica del glucosio e della creatina, due componenti essenziali nel ripristino dei valori fisiologici ottimali in fase di allenamento.

Citrullina

La Citrullina fu scoperta per la prima volta all’interno del cocomero (in latino Citrullus) da cui prende il nome, ed è un amminoacido non essenziale di tipo alfa. Implicata principalmente nel ciclo dell’urea, funge anche da vasodilatatore promuovendo la sintesi dell’Ossido Nitrico.

La Citrullina a cosa serve? A livello sportivo risulta importante per la sua attività antiaterosclerotica e protettiva dei vasi sanguigni, per aumentare il ritmo metabolico dell'organismo, per diminuire la fatica muscolare e potenziare la performance aerobica. (3)

Nitrati

I nitrati sono composti costituiti da un atomo di azoto e tre di ossigeno (NO3). A livello alimentare li ritroviamo nella barbabietola rossa, nel succo di barbabietola, nella rucola, nella lattuga e negli spinaci (4). Anche se il nostro corpo è in grado di produrli in autonomia attraverso l’ossidazione del NO, una volta introdotti con l’alimentazione vengono ridotti a nitriti (NO2) dalla nitrato reduttasi batterica che si trova sulla superficie della lingua.

NO3- + e– + 2 H > NO2- + H2O

I nitriti formatisi, deglutiti con la saliva, una volta giunti nello stomaco interagiscono con l’acido cloridrico producendo Ossido Nitrico (NO), secondo la cosiddetta via NOS indipendente, entrando nel circolo sistemico e promuovendo la vasodilatazione (5).

Vasodilatatori naturali: cosa sono e dove trovarli

I vasodilatatori naturali sono integratori alimentari in grado di sopperire alle carenze fisiologiche date dall’elevata intensità dello sforzo fisico a cui è sottoposto il nostro corpo, durante un allenamento di endurance.

L’altra faccia della medaglia prevede l’utilizzo di farmaci, capaci anch’essi di produrre una vasodilatazione controllata, ad un rischio nettamente maggiore, per gli effetti collaterali che potrebbero manifestarsi come: tachicardia, ipotensione e ritenzione renale di sodio.

Se introdotti all’interno della propria routine di allenamento, nel modo corretto e dopo essersi sottoposti a controlli medici, l’utilizzo di vasodilatatori naturali è un aiuto salubre alle tue performance sportive.

Maggior afflusso di sangue e di ossigeno nei muscoli

La vasodilatazione è molto importante per ottenere una buona performance perché regola il flusso sanguigno migliorando l’ossigenazione muscolare. La maggiore quantità di ossigeno che raggiunge le fibre migliora la prestazione aerobica e provoca una diminuzione della pressione arteriosa.

Questo aspetto è particolarmente favorevole per chi pratica sport perché durante l’attività fisica la pressione tende ad aumentare per via della maggiore richiesta di ossigeno e nutrienti verso i muscoli.

Il fenomeno appena descritto ha anche un’altra importante influenza infatti, aumenta l’uptake di glucosio da parte del fegato, il quale trasformato per circa il 25%, diventerà energia da sfruttare nuovamente.

Ossigenazione per mezzo dei nitrati

L’ossigenazione delle fibre di tipo II (quelle implicate nei movimenti glicolitici, quindi brevi ed intensi) da parte dei nitrati è maggiore che nelle fibre lente di tipo I, questo produce un miglior e più efficiente recupero e contrazione delle fibre muscolari.

Maggior afflusso di nutrienti

La vasodilatazione potenzia la contrazione muscolare e migliora la fase di recupero grazie al maggiore apporto di nutrimento verso i muscoli. Infatti l’ossido nitrico (NO) permette l’aumento del flusso ematico nei distretti muscolari coinvolti nella contrazione muscolare durante l’esercizio promuovendo benefici emodinamici e metabolici. Questo potrebbe apportare un miglioramento dell’uptake di glucosio nelle cellule muscolari, un miglioramento della funzione mitocondriale e una maggior efficienza nella contrazione e rilassamento muscolare, tale da ipotizzare anche un effetto di recupero muscolare piuttosto interessante.

Alimenti che inducono la vasodilatazione

Il consumo di alimenti vasodilatatori deve sempre e necessariamente far parte di una dieta equilibrata e salutare in previsione di un’attività sportiva di endurance. Esistono infatti diversi alimenti, soprattutto di origine vegetale che si comportano come vasodilatatori naturali, vediamone insieme alcuni:

Spinaci e barbabietola

Spinaci e barbabietole sono in grado di svolgere la funzione di substrato alimentare a partire dal nitrato (NO3-). Non a caso, troviamo il nitrato ad una percentuale elevata sia negli spinaci che nelle barbabietole rosse. In seguito alla loro digestione si ottiene l’ossido nitrico che favorisce la naturale dilatazione dei vasi sanguigni.

Inoltre hanno importanti proprietà antinfiammatorie e antiossidanti attive nella rimozione dei radicali liberi dell’ossigeno, i cui livelli aumentano durante lo stress fisico (8) dato dagli sport di endurance.

Anguria e melone

Anguria e melone sono i due frutti che contengono la più alta percentuale di citrullina. Le tesi che avvalorano i benefici ottenuti dalla citrullina (6) in seguito ad un'assunzione alimentare, dimostrano che ha la capacità di incidere sulla riduzione della pressione arteriosa, migliorando l’apporto di ossigeno ai mitocondri, i veri produttori di energia per i nostri muscoli.

Aglio

Quando parliamo di vasodilatatori naturali, non esiste solo la citrullina e la L-arginina, ma troviamo anche il solfuro di idrogeno (H2S). L’aglio è stato dimostrato (7) essere uno degli alimenti in grado di produrre, nel nostro organismo, piccole quantità di H2S, portando i vasi sanguigni ad una dilatazione graduale.

La vasodilatazione mediata da solfuro di idrogeno normalizza il valore dei lipidi nel sangue ed evita l’ossidazione del colesterolo, impedendo così la formazione di coaguli nel circolo sanguigno, di fondamentale importanza quando si porta il corpo ad alti livelli di stress fisico.

Sedano

Nel caso del sedano non si tratta di un vero e proprio alimento vasodilatatore, meglio definirlo un precursore capace di attivare sostanze vasodilatatrici, grazie alla presenza della molecola 3-n-butilftalide. Tale molecola che contraddistingue il sedano, agisce come ottimo rimedio naturale per contrastare il deposito di lipidi in eccesso all’interno dei vasi arteriosi.

Zenzero

Lo  zenzero è un ottimo alleato per chi pratica sport di endurance, grazie alle sue proprietà benefiche, tra cui la capacità di dilatare i vasi sanguigni bloccando i canali del calcio voltaggio-dipendenti. Secondo alcuni studi e una ricerca pubblicata sul Journal of cardiovascular Pharmacology (9) per far sì che lo zenzero rilasci un maggior quantitativo di molecole vasodilatanti, occorre assumerlo possibilmente crudo, anche meglio se estratto o in alternativa grattugiato su i cibi che fanno parte della tua dieta.

Terminata questa carrellata di cibi dalle proprietà vasodilatanti vogliamo ricordarti che per ottenere una maggior efficacia sarebbe meglio assumerli in purezza, evitando ogni tipologia di cottura. Per quanto possano essere più saporiti, purtroppo il cambiamento termico a cui verrebbero sottoposti finirebbe col disperdere gli elementi vasodilatatori di cui stiamo cercando l’effetto benefico.

I vasodilatatori naturali assunti attraverso l’alimentazione non vanno mai intesi come un’alternativa completa a quello che può essere un integratore sicuramente più completo, bilanciato e mirato a livello nutrizionale.

Caffè vasodilatatore: lo è davvero?

Una caratteristica spesso riconosciuta al caffè, o meglio alla caffeina ossia l’alcaloide naturale presente nel caffè e nel tè, è quella di essere un vasodilatatore, ma è realmente così? Da alcuni studi emerge come la caffeina abbia un’azione vasocostrittrice prodotta dalla stimolazione dei centri vasomotori bulbari, cioè quei centri che regolano la pressione arteriosa agendo sulla contrazione della muscolatura liscia dei vasi. Possiamo affermare quindi che il caffè è vasocostrittore, blando ma pur sempre un vasocostrittore. Leggi questo articolo per saperne di più.

Il miglior integratore vasodilatatore: NoBeet

Riallacciandoci al discorso di prima vogliamo presentarti un integratore potente a base di vasodilatatori naturali che puoi introdurre nella tua routine per dare un impatto più performante alle sessioni di allenamento: il NoBeet. Per crearlo, il Gensan Lab ha lavorato alcuni mesi con un unico obiettivo: formulare il miglior integratore vasodilatatore per lo sport.  Una sfida non semplice, basata sulla volontà di creare un integratore supportato da solide evidenze scientifiche.

La formula di NoBeet è semplice e contiene 3 ingredienti naturali che hanno un elemento in comune, ovvero sono tra i più potenti vasodilatatori naturali:

  • TruBeet™ (estratto concentrato di barbabietola rossa)
  • L-citrullina
  • L-arginina

NoBeet è un integratore che migliora le performance negli sport misti e negli sport di endurance grazie all’aumento della sintesi di Ossido Nitrico (NOS) sia a livello endogeno, tramite la L-Citrullina che amplifica gli effetti della L-Arginina, sia a livello esogeno con l’aiuto dei nitrati (NO3−) e nitriti (NO2−) della barbabietola che vengono assorbiti a partire dal primo tratto intestinale promuovendo l’azione vasodilatatoria e di sintesi di Ossido Nitrico. Inoltre, la presenza della N-Acetyl Cisteina all’interno di Nobeet ha un ruolo importante: permette di mantenere per oltre 6 ore gli effetti dei Nitrati, della L-Citrullina e della L-Arginina, aumentandone il riassorbimento renale e diminuendo l’immediata escrezione.

 

Integratore vasodilatatore NoBeet: effetti sulle performance

La parte più interessante di Nobeet, oltre al grande effetto vasodilatatorio, è la capacità da parte dei nitrati di ossigenare le fibre di tipo II: quelle implicate nei movimenti brevi ed intensi. Inoltre questo sembrerebbe produrre un miglior e più efficiente recupero e contrazione delle fibre muscolari.

In poche parole: un evidente aumento delle performance.

Benefici concreti apportati dal Nobeet

Un integratore naturale come Nobeetinduce la vasodilatazione e può garantire:

  • miglior e più efficiente recupero e contrazione delle fibre muscolari
  • incremento delle performance nei lavori intermittenti ad alta intensità
  • miglior microvascolarizzazione e quindi miglior ossigenazione muscolare
  • migliorar capacità aerobica per l’aumento delle proteine enzimatiche
  • più veloce contrazione e rilascio muscolare
  • diretto aumento della performance in termini di efficienza e velocità (dovuto all’aumento della resintesi di Fosfocreatina)
  • aumento della produzione di ATP a livello mitocondriale, fondamentale per una continuativa contrazione muscolare
  • diminuzione del tempo di attesa nel replicare un gesto esplosivo.
  • aumento delle performance anaerobiche negli sprint
  • ritardo nel tempo di insorgenza dei sintomi di affaticamento.

Per questo la sua formula è brevettata e supportata da ben 32 studi scientifici.

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L’assunzione di vasodilatatori naturali migliora le prestazioni negli sport di endurance?

Concludiamo questo articolo con una sintesi dei maggiori benefici che l’assunzione di integratori a base di vasodilatatori naturali apporta al corpo di un atleta che pratica sport di endurance:

  • Migliora l’efficienza della respirazione mitocondriale sia tramite la funzione di accettore alternativo di elettroni sostituendo O2, che riducendo lo scivolamento delle pompe protoniche, con conseguente diminuzione del consumo di ossigeno maggiore della riduzione della sintesi di ATP, da cui aumento dell’efficienza della fosforilazione ossidativa (10);
  • Regola il flusso sanguigno migliorando l’ossigenazione muscolare grazie alla vasodilatazione indotta (10);
  • Potenzia la contrazione muscolare attraverso una riduzione dell’eccessivo rilascio di Ca2+ indotto dall’ossidazione da parte di specie reattive dell’ossigeno (11);
  • Stimola la proliferazione delle cellule satelliti (12);
  • Attiva la biogenesi mitocondriale attraverso il coattivatore di trascrizione PCG1alfa(13).

Ebbene sì, ad oggi grazie ai numerosi studi condotti nel campo dell’integrazione sportiva possiamo affermare che l’assunzione di integratori naturali migliora le prestazioni fisiche in chi pratica sport di endurance, andando ad influenzare i meccanismi energetici deputati alla produzione di Atp e migliorando di conseguenza le funzioni cardiovascolari e muscolari.

Studi scientifici a supporto di Nobeet
1. Lidder, S. & Webb, A. J. Vascular effects of dietary nitrate (as found in green leafy vegetables and beetroot) via the nitrate-nitrite-nitric oxide pathway. Br. J. Clin. Pharmacol. (2013) doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04420.x. 2. Bloomer, R. J. et al. Comparison of pre-workout nitric oxide stimulating dietary supplements on skeletal muscle oxygen saturation, blood nitrate/nitrite, lipid peroxidation, and upper body exercise performance in resistance trained men. J. Int. Soc. Sports Nutr. (2010) doi:10.1186/1550-2783-7-16. 3. Aucouturier, J., Boissière, J., Pawlak-Chaouch, M., Cuvelier, G. & Gamelin, F. X. Effect of dietary nitrate supplementation on tolerance to supramaximal intensity intermittent exercise. Nitric Oxide – Biol. Chem. (2015) doi:10.1016/j.niox.2015.05.004. 4. Rimer, E. G., Peterson, L. R., Coggan, A. R. & Martin, J. C. Increase in maximal cycling power with acute dietary nitrate supplementation. Int. J. Sports Physiol. Perform. (2016) doi:10.1123/ijspp.2015-0533. 5. Kramer, S. J., Baur, D. A., Spicer, M. T., Vukovich, M. D. & Ormsbee, M. J. The effect of six days of dietary nitrate supplementation on performance in trained CrossFit athletes. J. Int. Soc. Sports Nutr. (2016) doi:10.1186/s12970-016-0150-y. 6. Thompson, C. et al. Dietary nitrate improves sprint performance and cognitive function during prolonged intermittent exercise. Eur. J. Appl. Physiol. (2015) doi:10.1007/s00421-015-3166-0. 7. Poole, D. C., Copp, S. W., Hirai, D. M. & Musch, T. I. Dynamics of muscle microcirculatory and blood-myocyte O(2) flux during contractions. Acta physiologica (Oxford, England) (2011) doi:10.1111/j.1748-1716.2010.02246.x. 8. Galler, S., Hilber, K. & Göbesberger, A. Effects of nitric oxide on force-generating proteins of skeletal muscle. Pflugers Arch. Eur. J. Physiol. (1997) doi:10.1007/s004240050391. 9. Stamler, J. S. & Meissner, G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle. Physiological Reviews (2001) doi:10.1152/physrev.2001.81.1.209. 10. Hernández, A. et al. Dietary nitrate increases tetanic [Ca 2+] i and contractile force in mouse fast-twitch muscle. J. Physiol. (2012) doi:10.1113/jphysiol.2012.232777. 11. Wilkerson, D. P. et al. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur. J. Appl. Physiol. (2012) doi:10.1007/s00421-012-2397-6. 12. Mosher, S. L., Andy Sparks, S., Williams, E. L., Bentley, D. J. & Naughton, L. R. M. Ingestion of a nitric oxide enhancing supplement improves resistance exercise performance. J. Strength Cond. Res. (2016) doi:10.1519/JSC.0000000000001437. 13. Muggeridge, D. J. et al. The effects of a single dose of concentrated beetroot juice on performance in trained flatwater kayakers. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. (2013) doi:10.1123/ijsnem.23.5.498. 14. Lansley, K. E. et al. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med. Sci. Sports Exerc. (2011) doi:10.1249/MSS.0b013e31821597b4. 15. Kelly, J., Vanhatalo, A., Wilkerson, D. P., Wylie, L. J. & Jones, A. M. Effects of nitrate on the power-duration relationship for severe-intensity exercise. Med. Sci. Sports Exerc. (2013) doi:10.1249/MSS.0b013e31828e885c. 16. Clerc, P., Rigoulet, M., Leverve, X. & Fontaine, E. Nitric oxide increases oxidative phosphorylation efficiency. J. Bioenerg. Biomembr. (2007) doi:10.1007/s10863-007-9074-1. 17. Cermak, N. M., Gibala, M. J. & Van Loon, L. J. C. Nitrate supplementation’s improvement of 10-km time-trial performance in trained cyclists. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. (2012) doi:10.1123/ijsnem.22.1.64. 18. Breese, B. C. et al. Beetroot juice supplementation speeds O2 uptake kinetics and improves exercise tolerance during severe-intensity exercise initiated from an elevated metabolic rate. Am. J. Physiol. – Regul. Integr. Comp. Physiol. (2013) doi:10.1152/ajpregu.00295.2013. 19. Vanhatalo, A. et al. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am. J. Physiol. – Regul. Integr. Comp. Physiol. (2010) doi:10.1152/ajpregu.00206.2010. 20. Bescós, R., Sureda, A., Tur, J. A. & Pons, A. The effect of nitric-oxide-related supplements on human performance. Sports Medicine (2012) doi:10.2165/11596860-000000000-00000. 21. Castillo, L., Beaumier, L., Ajami, A. M. & Young, V. R. Whole body nitric oxide synthesis in healthy men determined from [15N]arginine-to-[15N]citrulline labeling. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. (1996) doi:10.1073/pnas.93.21.11460. 22. Rougé, C. et al. Manipulation of citrulline availability in humans. Am. J. Physiol. – Gastrointest. Liver Physiol. (2007) doi:10.1152/ajpgi.00289.2007. 23. Bendahan, D. et al. Citrulline/malate promotes aerobic energy production in human exercising muscle. Br. J. Sports Med. (2002) doi:10.1136/bjsm.36.4.282. 24. Bailey, S. 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(2011) doi:10.1530/JOE-11-0236. 29. L-Arginine in Clinical Nutrition. L-Arginine in Clinical Nutrition (2017). doi:10.1007/978-3-319-26009-9. 30. Sharma, N. & Baldi, A. Exploring versatile applications of cyclodextrins: An overview. Drug Delivery (2016) doi:10.3109/10717544.2014.938839. 31. Tsikas, D., Niemann, J., Flentje, M., Schwarz, A. & Tossios, P. N-Acetylcysteine (NAC) inhibits renal nitrite and nitrate reabsorption in healthy subjects and in patients undergoing cardiac surgery: Risk of nitric oxide (NO) bioavailability loss by NAC? Int. J. Cardiol. (2014) doi:10.1016/j.ijcard.2014.09.109. 32. Aamand, R. et al. Generation of nitric oxide from nitrite by carbonic anhydrase: A possible link between metabolic activity and vasodilation. Am. J. Physiol. – Hear. Circ. Physiol. (2009) doi:10.1152/ajpheart.00525.2009.
Bibliografia
(1) (Mcdonagh STJ et al. Potential benefits of dietary nitrate ingestion in healthy and clinical populations: A brief review 2018: 1-15).

(2) https://www.dnbm.univr.it/documenti/OccorrenzaIns/matdid/matdid136695.pdf

(3) https://www.my-personaltrainer.it/benessere/citrullina.html.

(4) Byran NS and Hord NG (2010). Dietary Nitrates and nitrates in: (Bryan N, Food Nutrition and the Nitric Oxide pathway. Destech Pub Inc: Lancaster, PA, p 59-77).

(5) (Nathan S. Bryan, Joseph Loscalzo Humana Press, nitrite and nitrate in human and disease healt 2017; p 3-8,17-22).

(6) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2953417/?tool=pubmed

(7) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21033626/

(8) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21830999/

(9) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15613983/

(10) Clerc P et al, Nitric oxide increases oxidative phosphorylation efficiency. J Bioenerg Biomembr. 2007 Apr;39(2):158-66. Epub 2007

(11) Bailey SJ et al, Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. Appl Physiol (1985). 2009 ;107(4):1144-55.

(12) Anderson J.E. A role for nitric oxide in muscle repair: nitric oxide mediate activation of muscle satellite cells. MOl. Biol. Cell 2000; 11 (5): 1859-74.

(13) Kelly, D.P. Scarpulla, transcriptional regulatory circuits controlling mitochondrial biogenesis and function. Gene Dev. 2004. 18 (4) p. 357-68

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